阿尔兹海默症的女性易感性从何而来?
日前,天津大学生命科学学院教授常津与天津医科大学总医院副研究员窦妍合作,成功研发针对女性阿尔兹海默症患者的特异性纳米药物,有望为女性患者个性化治疗带来福音。相关成果发表于国际权威期刊《今日纳米》。
阿尔兹海默症是一种常见的神经退行性疾病,通常伴随记忆认知功能的进行性退化。目前,全球有上千万阿尔兹海默症患者。研究表明,这种疾病在发展过程中存在明显的性别差异,女性患者的疾病进展率和死亡率是男性的2至3倍。
阿尔兹海默症的女性易感性从何而来?研究表明,女性绝经后体内雌激素水平的显著降低可能是患该病风险更大的诱因。雌激素在女性体内发挥着保护中枢神经的重要角色,其与脑中特异性雌激素受体共同促进神经元生长和分化并维持脑内氧化还原稳态。一旦女性开始绝经,雌激素这重要的中枢神经“护卫”长期缺席,将促进神经退行性病变,加速认知能力下降。目前,学界尚无针对女性特异性的阿尔兹海默症治疗方法。
上述成果首次基于植物雌激素甘草素研发了一种多功能纳米药物,实现对绝经后女性阿尔兹海默症的特异性治疗。该纳米药物能够一定程度激活特异性雌激素受体介导的神经保护信号通路,改善雌激素缺失导致的氧化应激、胆碱能异常、神经元损伤和突触功能障碍。
动物实验结果显示,该纳米药物一方面能够增强去卵巢阿尔兹海默症模型小鼠的抗凋亡信号级联,另一方面可抑制神经元氧化损伤和胆碱能功能障碍。凭借依赖鼻腔给药的脑内有效递送,该纳米药物可很好地缓解去卵巢阿尔兹海默症模型小鼠严重恶化的认知功能障碍。这项研究为女性特异性的阿尔兹海默症治疗提供了新策略、新思路。(张建新、焦德芳)
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